Перспективні ранні результати від трансплантації розширеної канатичної крові UM171


Нью-Йорк (Reuters Health) – Попередні результати говорять про те, що трансплантація гематопоетичних стовбурових клітин (HSCT) з використанням пуповинної крові, розширеної UM171, є можливою і безпечною для пацієнтів із гематологічним злоякісним захворюванням.

Використання пуповинної крові для трансплантації швидко зменшилось за останнє десятиліття через низьку дозу клітин, що було пов'язано із затримкою прищеплення нейтрофілів, недостатністю трансплантації, смертністю від трансплантації та високими витратами.

Розширення гематопоетичних стовбурових клітин на пуповинну кров може обходити проблему дози клітин, не змінюючи її потужний протипухлинний ефект, низький ризик передачі вірусу та низьку частоту хронічної хвороби трансплантанта проти господаря (GVHD).

У доклінічному дослідженні мала молекула UM171 розширила стовбурові гемопоетичні клітини пуповинної крові, тим самим посиливши багатолінійне відновлення крові-клітини людини у мишей з ослабленим імунітетом.

Доктор Сандра Коен із лікарні Мейсоннев-Розомонт, Монреаль, Канада, та його колеги досліджували безпеку та доцільність однократної трансплантації пуповинної крові, розширеної UM171, у відкритому дослідженні на фазі 1-2 дослідження 27 пацієнтів із гематологічними злоякісними новоутвореннями, які не мали мати відповідного донора, відповідного HLA.

Лише одна одиниця пуповинної крові не відповідала критеріям вивільнення через слабке розширення; інші 26 підрозділів були успішно розширені без технічних перешкод.

Усі пацієнти мали відновлення нейтрофілів, з середнім часом прищеплення 9,5 дня до 100 нейтрофілів / мкл та 18 днів до 500 нейтрофілів / мкл. Середній час відновлення тромбоцитів склав 42 дні, повідомляють дослідники в Lancet Hematology, онлайн 5 листопада.

Мінімальна доза після відтавання CD34-позитивної клітини, яка при розширенні домоглася швидкого прищеплення, становила 52000 клітин / кг. Після семиденного розширення UM171 середня чиста доза CD34-позитивної клітини була в 28 разів вище, ніж дози розмороженої пуповинної крові та в 35 разів перевищує кількість клітин, поміщених у культуру.

Жоден пацієнт не розвинувся пізньої недостатності трансплантата.

В один рік кумулятивна захворюваність на хронічну ГВГД становила 17%, і жоден пацієнт не мав середньої та важкої хронічної хромографії. Системну імуносупресивну терапію було припинено у 85% пацієнтів.

Однорічна частота смертності від трансплантації становила 5%, а частота рецидивів – 21%. Загальна виживаність становила 90%, виживання без прогресування – 74%, виживання GVHD та виснаження без рецидивів – 64%, а хронічна виживаність без рецидивів – 74%.

"Результати цього дослідження підкреслюють потенційні переваги трансплантації UM171 щодо тяжкої гострої ГВХД та смертності, пов'язаної з лікуванням, зберігаючи низьку частоту середньої тяжкості до важкої хронічної ХВГД та рецидиви, пов'язані з трансплантацією нерозширеної пуповинної крові", – підсумовують дослідники. "Необхідні спеціальні дослідження фази 2 щодо нішевих показань (наприклад, захворювань підвищеного ризику) та рандомізовані випробування фази 3 для адекватного порівняння розширеної пуповинної крові UM171 зі стандартами догляду".

"На основі цих висновків рандомізоване дослідження, яке порівнює результати розширеної крові з пуповини та невідповідно пов'язаної трансплантації донорів, було б корисним, хоча і складно реалізувати", – пише доктор Мері Епен з Медичного коледжу Вісконсіна, штат Мілуокі, в пов’язана редакція. "Також необхідні дослідження, що оцінюють нетрадиційні результати, такі як витрати (наприклад, власні витрати для пацієнта, де це можливо) та якість життя."

"До переваг трансплантації пуповинної крові можна віднести можливість вибору одержувачів одиниць, які відповідають HLA або невідповідним на одному HLA-локусі; трансплантація долає бар'єр дози клітин за допомогою однієї або декількох наявних стратегій; вартість придбання підрозділу та його розширення можна порівняти з отриманням трансплантата у дорослого неспорідненого або невідповідно пов'язаного донора; така трансплантація покращує відновлення імунітету ", – сказала вона.

Доктор Софія Берглунд з Інституту Каролінської та Каролінської університетської лікарні Сольна у Стокгольмі, яка досліджувала різні аспекти трансплантації пуповинної крові (UCBT), сказала Reuters Health електронною поштою: "Спосіб, про який повідомляють тут, є цікавим, і продовжує традицію в UCBT намагаються збільшити кількість стовбурових клітин та їх прищеплення, щоб розширити застосованість UCBT до більшої кількості пацієнтів, ніж це можливо зараз. Оскільки UCBT має кілька привабливих особливостей, включаючи низький ризик виникнення тяжкої ГВХД, це варто додатково розглянути. . "

"Це досить трудомісткий метод, і він потребує лабораторії з класифікацією GMP, яка має можливість виконувати культуру", – сказала вона. "Я не знаю, якою буде вартість клінічного класу UM171, але я б припустив, що вона буде досить високою. Корисність клінічної практики представлених результатів певною мірою обмежена витратами та вузькоспеціалізованою лабораторною роботою вимагається, а також шляхом збільшення кількості публікацій досліджень, що вказують на те, що хороші результати можна отримати за допомогою гапло-ідентичного SCT ".

"Я особисто хотів би побачити більш масштабні дослідження, перш ніж змінити стандартну практику, яку застосовують сьогодні стосовно альтернативних трансплантантів донорів". Доктор Берглунд сказав. "Я деякий час не працював з трансплантацією пуповинної крові, оскільки шведські трансплантаційні центри значною мірою припинили виконання UCBT на користь гапло-ідентичної трансплантації дорослого донора".

Дослідження не мало комерційного фінансування. Два з 28 авторів є співавторами патенту, пов’язаного з цією технологією, і вони та троє інших авторів є офіцерами та / або працівниками ExCellThera, якій належить ексклюзивна ліцензія на використання UM171 для розширення гематопоетичних стовбурових клітин. Ще троє авторів мають різні стосунки з ExCellThera і отримають роялті від продажів UM171.

Доктор Коен не відповів на запит про коментарі.

ДЖЕРЕЛ: https://bit.ly/2ObIWWW та https://bit.ly/32QSkoi Ланцетна гематологія, онлайн 5 листопада 2019 року.