Новий агент може покращити контроль припадків при стійкій епілепсії


Дебора Браузер
19 листопада 2019 року

Досліджуваний препарат ценобамат (YKP3089, Arvelle Therapeutics / SK Life Science) є безпечною та ефективною як допоміжна терапія для дорослих пацієнтів з осередковою епілепсією, стійкою до лікування.

Фаза 2 рандомізованого контрольованого дослідження (RCT) більш ніж 400 пацієнтів з неконтрольованими парциальними судомами показала, що у тих, хто отримував ценобамат у 100 мг, 200 мг або 400 мг, спостерігалося значно більше зниження частоти припадків на 28 днів, ніж їх однолітки, які отримували плацебо.

У всіх трьох групах дозування також спостерігалися значно вищі показники відповіді, ніж у плацебо групи, визначені як 50% або більше зменшення припадків під час фази дослідження.

Крім того, значно більше членів груп 200 мг та 400 мг повідомили про 100% свободу припадків.

Найпоширенішими побічними явищами, що виникають при лікуванні, були сонливість, запаморочення, головний біль, втома та диплопія (подвійне бачення).

"Це випробування було несподіванкою в тому, що препарат дав дуже високий рівень відповіді, і у нас була значна кількість пацієнтів, які позбавилися від припадків при лікуванні, і це не те, що ми переживали в інших випробуваннях", – головний автор Грегорі Л. Краус , Розповів доктор медичних наук, кафедра неврології Медицинської школи університету Джона Хопкінса, Балтімор, штат Меріленд Медичні новини Medscape.

Результати роботи були опубліковані в Інтернеті 13 листопада в Ланцетна неврологія.

Резистентність до лікування звичайна

Цільова дата збору за споживачами лікарських засобів за рецептом (PDUFA) від Адміністрації з контролю за продуктами харчування та ліків (FDA) для ценобамату була встановлена ​​на цей четвер.

Серед усіх хворих на епілепсію більше третини є стійкими до лікування, "таким чином необхідні нові, більш ефективні методи терапії для досягнення свободи припадків", – пишуть слідчі.

Сенобамат – це похідне алкилкарбамата тетразолу, яке, "вважається, зменшує повторюваний нейронний випал за рахунок пригнічення напружених струмів натрію і як позитивний аллостеричний модулятор іонного каналу GABAA", – йдеться у повідомленні Арвелла. Компанія відповідає за розробку та реалізацію препарату на європейському ринку.

FDA прийняла нову заявку на прийом ліків для ценобамату в лютому.

Дослідження фази 2 включало 437 пацієнтів у віці від 18 до 70 років (середній вік, 39,5 років), які навчалися з липня 2013 року по червень 2015 року для більш ніж 100 сайтів епілепсії та неврології у 16 ​​країнах.

У всіх учасників були фокальні припадки на початковому рівні, хоча вони раніше отримували лікування принаймні одним і до трьох різними протиепілептичними препаратами.

Після 8-тижневої базової оцінки пацієнтам було призначено випадковим чином приймати ценобамат у дозах один раз на добу або 100 мг (n = 108), 200 мг (n = 110), або 400 мг (n = 111), або отримувати плацебо (n = 108).

Період лікування включав як 6-тижневу фазу титрування, так і 12-тижневу фазу підтримки. Всім учасникам було дозволено продовжувати приймати супутні схеми АРД протягом усього періоду лікування.

Спільні заходи первинного результату були змінені від базової лінії за частотою вогнищевих припадків в середньому протягом 28 днів протягом періоду лікування та частоти реагування лише на етапі підтримки.

Обслуговувальна популяція включала 102 пацієнта, які приймали плацебо, 102 приймали 100 мг, 98 отримували 200 мг та 95 пацієнтів отримували 400 мг.

Ефект, що залежить від дози

Результати показали, що у групі 100 мг спостерігалося середнє зміна частоти припадків у 28 днів на –35,5% проти –24% для групи плацебо (P = .007). Групи 200 мг і 400 мг мали ще більшу відповідь, кожна з яких показала середні зміни частоти припадків –55% (Р <.0001 проти плацебо).

Частота респондентів становила 40% для групи дози 100 мг проти 25% для групи плацебо (коефіцієнт шансів (АБО), 1,97; Р = 0,04). Крім того, показники становили 56% для групи 200 мг (АБО, 3,74; Р <0,001 проти плацебо) та 64% для групи 400 мг (АБО, 5,24; Р <0,001).

Також під час фази підтримки 11% групи 200 мг та 21% групи 400 мг повідомляли про відсутність вогнищевих припадків у порівнянні з 1% групи плацебо (P = .002 та P <.0001, відповідно).

Не було суттєвої різниці у досягненні 100% свободи припадків між групою 100 мг (4%) та групою плацебо.

Найбільший відсоток пацієнтів, які зазнали будь-яких НЕ, були у групі 400 мг (90%), далі 200 мг (76%), плацебо (70%) і нарешті 100 мг група (65%).

Більшість СРЗ, що виникають на лікуванні, «мали тяжкий або середній ступінь тяжкості», зазначають дослідники. Однак було 37 загальних серйозних невідкладних захворювань на СН у 28 пацієнтів, які знизилися до 6%, 9%, 4% та 7% плацебо, 100 мг, 200 мг та 400 груп відповідно.

У жодній із груп не зафіксовано випадків смерті. Однак група, яка отримувала дозу 200 мг, повідомила про "серйозний випадок реакції на препарат з еозинофілією та системними симптомами", – пишуть слідчі.

В цілому, "допоміжний ценобамат знижує фокусну (часткову) частоту припадків, що залежить від дози", додають вони.

"Чудовий пошук"

"Опублікування цих результатів є критичним кроком на шляху до розуміння ролі ценобамату, який може зіграти в центральних припадках", – заявила в прес-релізі Іліс Ломбардо, доктор медицини, головний лікар лікар Арвель Терапевтик.

Випробування також "є ключовою віхою в розробці терапії епілепсії для дорослих пацієнтів", – заявив Крістіан Брандт, доктор медичних наук, керівник відділу загальної епілептології Центру епілепсії в Бетелі, Білефельд, Німеччина.

"Ці результати є дуже обнадійливими для багатьох пацієнтів", – додав він.

У супровідній редакції Стефан Арнольд, доктор медичних наук, відділення епілепсії, відділення нейрохірургії Schon Klinik Vogtareuth, Німеччина, відзначає "чудову знахідку" пацієнтів, які досягли 100% контролю припадків – особливо 21% пацієнтів у 400 мг групи.

"Наскільки мені відомо, у плацебо-контрольованому подвійному сліпому дослідженні протисудомних препаратів ще не було повідомлено про рівень свободи припадків 20% або вище", – пише Арнольд.

"Це повний контроль над захопленнями, який породжує надію на незалежний спосіб життя. Крім стабілізації настрою, свобода припадків є найважливішим питанням, що відповідає за сприятливу якість життя", – пише він.