Досліджуваний наркотик, який є перспективним у ожирілих хворих на діабет


LAS VEGAS – досліджуваний засіб, бімагрумаб (Novartis), який спочатку тестувався, щоб побачити, чи збільшить він худну м'язову масу у людей із саркопенією – ефективний та безпечний для схуднення, згідно з попередніми результатами дослідження пацієнтів із ожирінням. і діабет другого типу.

Лаура А. Коулман, доктор технічних наук, науковий співробітник Новартіса в Кембриджі, штат Массачусетс, представила тут інтригуючі результати фази 2 з антагоністом цього рецептора активіну на запізнілому дослідницькому форумі перед початком тижня ожиріння 2019 року.

Дослідники випадково призначили 75 пацієнтів із ожирінням та діабетом 2 типу для отримання щомісячних ін'єкцій препарату або плацебо плюс два рази щомісячно відвідування зареєстрованого дієтолога.

"Жодна група дійсно не змінила свій раціон" або не досягла своєї мети дефіциту 500 калорій / добу, повідомив Коулман.

Однак на 48 тижні в середньому у пацієнтів групи, які лікувались, спостерігалось зниження маси жиру на 21% (-7,5 кг або -16,5 фунтів), зниження на 6,5% (-5,9 кг) ваги тіла та 3,6 % збільшення (на 1,7 кг) худорлявої маси тіла.

У групі плацебо пацієнти мали 0,5% падіння маси жиру (-0,2 кг), падіння маси тіла на 0,8% (-0,8 кг) та втрату худорлявої маси тіла на 0,8% (-0,4 кг).

Запрошений до коментарів, голова сесії Лі М. Каплан, доктор медичних наук, президент Товариства ожиріння, зазначив, що, набравши худорляву м’язову масу, учасники, які отримували бімагрубаб, також втрачали більше жирової маси, в результаті чого чиста втрата ваги склала 6,5% , що аналогічно тому, що спостерігається з іншими препаратами проти ожиріння, які пригнічують апетит.

"Що це пропонує", – сказав Каплан Медичні новини Medscape, "полягає в тому, що тут може бути абсолютно новий механізм, тому що в цій ситуації пацієнти не їдять менше, але (ті, хто приймає бімагрумаб) … втрачали таку саму вагу, як (ті, хто приймає) інші препарати, якими діють змушує пацієнтів менше їсти ".

"Це буде такий препарат, що доповнює, з іншим механізмом, який сприятиме посиленню дії інших наркотиків?" цікавився Каплан, директор Інституту ожиріння, метаболізму та харчування в загальній лікарні штату Массачусетс у Бостоні. Він не брав участі в поточному дослідженні, але раніше був науковим консультантом Novartis.

Дослідження говорять про те, що існують "численні підтипи ожиріння, як рак", додав він, заявивши, що він вважає, що в кінцевому підсумку знадобиться "багаторазові препарати з декількома механізмами, для множинних підтипів ожиріння".

Коулман сказав Медичні новини Medscape: "Захоплююче, що нам вдалося досягти цієї глибокої втрати ваги зі збільшенням худорлявої маси у наших суб'єктів, а також метаболічних переваг".

Збільшення м’язів, зменшення жиру у людини, а не мишей

Коулман пояснив делегатам, що дані попереднього випробування на другому етапі пацієнтів із саркопенією показали, що бімагрумаб збільшує худну м’язову масу, але це не означало поліпшення функції – що було головним кінцевим показником ефективності дослідження – тому Novartis припинив роботу за цим вказівкою.

Однак дослідники зауважили, що препарат зменшував жирову масу у людини, ефект якого не спостерігався в дослідженнях на тваринах.

Для подальшого дослідження цього вчені вперше провели дослідження у 16 ​​пацієнтів з предіабетом, яке показало, що бімагрумаб знижує жирові маси тіла.

Спираючись на це, сучасне дослідження фази 2 має на меті визначити безпеку та ефективність бімагрубабу щодо складу тіла та контролю глікемії у дорослих із ожирінням та діабетом 2 типу.

Дослідники зарахували 75 пацієнтів, які мали ІМТ від 28 до 40 кг / м2, а також A1c від 6,5% до 10% на 8 сайтах у Великобританії та 1 майданчику в США.

Більшість пацієнтів отримували метформін (85%), деякі метформін плюс інгібітор DPP-4 (4%), тоді як 11% не приймали ніяких антидіабетичних препаратів.

Пацієнти як у групах бімагрубабу, так і у плацебо мали середній вік близько 60 років та середній рівень А1с приблизно 8%.

Однак у групі бімагрумабу було більше жінок, ніж у групі плацебо (62% проти 32%), і вони мали нижчу середню вагу (90,1 кг проти 98,9 кг) та ІМТ (32,7 проти 33,1), обидві з яких були скориговані на у наступних розрахунках.

Окрім частих візитів до дієтолога, всім пацієнтам було рекомендовано дотримуватися програми ходьби за рекомендацією Американської асоціації діабету.

Пацієнти отримували підшкірні ін’єкції 10 мг / кг бімагрумабу або плацебо кожні 4 тижні протягом 48 тижнів, остання доза – на 44 тижні.

Побічні явища були в основному легкими (такі як діарея) і минущими, і більшість виникали з ранніми дозами.

На 48 тижні 96% пацієнтів, які отримували бімагрумаб, втратили щонайменше 5% свого загального жиру в тілі, а 77% втратили щонайменше 15% від загального жиру в організмі.

Що стосується схуднення, 66% тих, хто приймав активний препарат, втратили щонайменше 5% від загальної маси тіла, а 12% втратили щонайменше 15% своєї маси тіла.

А1с зменшився на 0,76% у групі бімагрумабу проти 0,04% у групі плацебо.

І це, незважаючи на те, що ті, хто в групі плацебо, отримували більше, ніж стандарт догляду, – наголосив Коулман.

«Ніхто не страхує дієтолога кожні 2 тижні протягом року, – сказала вона, – а дієта для схуднення не працювала».

36-а щорічна зустріч ASMBS на Тижні ожиріння 2019: представлена ​​4 листопада 2019 року.

Щоб дізнатися більше про діабет та новини про ендокринологію, слідкуйте за нами Twitter і на Facebook